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乙胺嘧啶
乙胺嘧啶(Pyrimethamine)是人工合成的非喹啉類(lèi)抗瘧藥,目前作為病因性預(yù)防的首選藥。
【體內(nèi)過(guò)程】口服吸收慢但較為完全,4—6h達(dá)峰濃度,主要分布于肝、腎、肺、脾,其中肺中分布最多。藥物與組織廣泛結(jié)合,因此在體內(nèi)留存時(shí)間較長(zhǎng),排泄緩慢,t1/2約為80—95h。
【藥理作用與臨床應(yīng)用】乙胺嘧啶抑制瘧原蟲(chóng)的二氫葉酸還原酶,影響瘧原蟲(chóng)葉酸代謝過(guò)程,阻礙瘧原蟲(chóng)的核酸合成,導(dǎo)致瘧原蟲(chóng)的生長(zhǎng)繁殖受到抑制。與磺胺類(lèi)或砜類(lèi)合用,可在葉酸代謝的兩個(gè)環(huán)節(jié)上起阻斷作用,增強(qiáng)療效,減少耐藥性的產(chǎn)生。
【不良反應(yīng)】常用劑量基本無(wú)不良反應(yīng)。長(zhǎng)期大劑量使用,可引起巨幼紅細(xì)胞性貧血、白細(xì)胞減少及消化道癥狀等。出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)時(shí)應(yīng)停藥,必要時(shí)可給予甲酰四氫葉酸鈣治療。
磺胺類(lèi)和砜類(lèi)
二類(lèi)藥皆為二氫葉酸合成酶抑制劑,能抑制紅細(xì)胞內(nèi)期瘧原蟲(chóng),常與乙胺嘧啶等合用以增強(qiáng)療效,主要用于抗氯喹惡性瘧的治療和預(yù)防。
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