2014年執(zhí)業(yè)藥師藥理學(xué)第第十五章常用抗惡性腫瘤藥-直接破壞DNA結(jié)構(gòu)和功能藥
來源:易賢網(wǎng) 閱讀:666 次 日期:2014-09-23 17:51:13
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(一)烷化劑

本類藥物作用機(jī)制相似,可產(chǎn)生高活性的烷化基團(tuán)。烷化基團(tuán)化學(xué)性質(zhì)活潑,可與生物大分子發(fā)生反應(yīng),從而影響核酸、蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)和功能,產(chǎn)生DNA鏈內(nèi)和鏈間的交叉連接,干擾轉(zhuǎn)錄和復(fù)制。還能使核苷酸發(fā)生配對錯誤,使細(xì)胞的分裂增殖受到抑制或引起細(xì)胞死亡。烷化劑是細(xì)胞周期非特異性藥物,能殺傷靜息期和分裂中的細(xì)胞,但大多數(shù)藥物對增殖細(xì)胞的活力更強(qiáng)。本類藥對腫瘤細(xì)胞和正常細(xì)胞的選擇性低,毒性大。

包括:氮芥、環(huán)磷酰胺

(二)抗腫瘤抗生素

包括:絲裂霉素、博來霉素類

(三)鉑類化合物

包括:順鉑、卡鉑、奧沙利鉑

(四)拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制藥

拓?fù)洚悩?gòu)酶的作用是打開DNA超螺旋,參與DNA復(fù)制、重組、修復(fù)和轉(zhuǎn)錄過程。因此抑制拓?fù)洚悩?gòu)酶可阻斷DNA的復(fù)制、修復(fù),導(dǎo)致DNA斷裂破壞等。

喜樹堿類化合物:包括喜樹堿(Camptothecin)、羥喜樹堿(Hydroxy Camptothecin)、拓?fù)涮乜?Topotecam)以及依林諾特肯(Irinotecam)。

表鬼臼脂素衍生物:包括依托泊苷(Etoposide)和替尼泊苷(Teniposide),均為鬼臼脂素的半合成衍生物。

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